Los investigadores de cannabis medicinal todavía se están poniendo al día, ya que aún deben superarse barreras y desafíos importantes en la investigación clínica para determinar su papel en enfermedades específicas.
Dr. Simon Erridge | Director de desarrollo empresarial en Sapphire Medical Clinics y médico académico en Imperial College London.
Dr. Mikael H Sodergren | Director de Investigación en EMMAC Life Sciences, Director Gerente y Líder Académico en Sapphire Medical Clinics y Clínico Académico en Imperial College London.
El cannabis medicinal se ha enfrentado a numerosos desafíos sociopolíticos tanto en el desarrollo de programas de investigación sólidos como en la aceptación final como un potencial terapéutico. Durante la primera parte del siglo XXI, hemos visto un cambio gradual, pero sostenido, en las actitudes hacia el cannabis a nivel mundial. Esto se ha logrado en gran medida gracias a la presión de los pacientes y del público en favor de exenciones por uso terapéutico para aquellas afecciones de salud crónicas que se han beneficiado del uso de cannabis en sus diversas formas para mejorar los síntomas y la calidad de vida. Sin embargo, con esta marea cambiante, también hemos visto crecer sustancialmente la lista potencial de condiciones para las que el cannabis medicinal puede ser beneficioso. Los investigadores de cannabis medicinal todavía se están poniendo al día, ya que aún deben superarse barreras y desafíos importantes para la investigación clínica para determinar su papel en las pautas específicas de afecciones. La utilización de evidencia del mundo real (Real World Evidence, RWE por sus siglas en Inglés) derivada de los datos generados por los pacientes presenta una oportunidad para acelerar la traducción clínica y complementar los estudios preclínicos y los ensayos controlados aleatorios, que aún se esperan.
¿Qué son los datos del mundo real?
La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos define los datos del mundo real (Real World Data, RWD por sus siglas en Inglés) como “datos relacionados con el estado de salud del paciente y/o la prestación de atención médica que se recopilan de forma rutinaria de una variedad de fuentes”. Sin embargo, la Asociación Médica Europea lo define como “datos relacionados con la atención médica que se recopilan fuera de los ensayos clínicos aleatorios”. Estas fuentes incluyen historiales médicos electrónicos, registros de pacientes, datos de salud generados por pacientes y reclamos de seguros. Real World Evidence RWE es la evidencia y los conocimientos adquiridos mediante el análisis de estos datos.
La RWD se genera a través de la práctica clínica tradicional y fuera del marco rígido de los ensayos clínicos aleatorios (ECA). Por lo general, no está estructurado y requiere marcos, gobernanza y metodología estadística adecuada para obtener resultados adecuados. Si bien es un término que se ha establecido recientemente como parte del léxico para los investigadores clínicos debido al apoyo de las iniciativas recientes respaldadas por los reguladores, ha sido una parte integral de la atención clínica durante varios años como parte de la vigilancia de seguridad de postcomercialización de medicamentos.
Los datos disponibles dependen en gran medida de la fuente de la que se derivan y, por lo tanto, pueden brindar diferentes conocimientos. Por tanto, es importante que el conjunto de datos esté configurado de forma adecuada para responder a la pregunta planteada por los investigadores. Los registros de salud electrónicos, por ejemplo, generan datos de atención médica granulares sobre las personas que pueden ayudar a determinar las razones de resultados específicos. Sin embargo, a menudo son específicos de entornos de atención médica individuales y no se pueden transferir cuando los pacientes se transfieren entre entornos de atención. Por el contrario, los registros de pacientes se pueden transferir entre entornos que contienen un conjunto de datos recopilados de manera uniforme. Sin embargo, podría decirse que el verdadero valor de RWD radica en los datos de salud generados por el paciente. A menudo, la investigación clínica se centra en los resultados de interés designados por el médico o el investigador, mientras que los datos de salud generados por el paciente a menudo cambian esto con el objetivo de recopilar resultados centrados en el paciente sobre el impacto de la enfermedad y la calidad de vida. Esto se hace a través de instrumentos como las medidas de resultado validadas informadas por el paciente o los resultados de rendimiento que se recopilan de forma remota a través de computadoras, teléfonos y dispositivos portátiles.
En ausencia de datos fácilmente disponibles para informar políticas y decisiones clínicas, ¿cómo pueden los datos del mundo real cerrar la brecha de evidencia en la ciencia de los cannabinoides y la investigación clínica?
Ha habido un cambio en la evaluación de RWE por parte de las agencias reguladoras con una aceptación cada vez mayor de su papel en la mejora del proceso de desarrollo y aprobación de medicamentos. Se reconoce que los fármacos, incluidos los que están fuera del campo del cannabis medicinal, pueden tener indicaciones más allá de los estudiados en los ensayos clínicos y para los que ya se están utilizando en la práctica clínica. En el Reino Unido, los medicamentos a base de cannabis (CBMP), con algunas excepciones notables, se utilizan en gran medida sin licencia y sin el apoyo de las directrices del Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE). Sin embargo, las prescripciones de CBMP siguen aumentando, especialmente en el sector privado. Recopilar, analizar e interpretar estos datos será importante para delinear mejor el papel del cannabis medicinal en cada condición para la que se prescribe actualmente, reduciendo en última instancia la mejora del acceso y disminuyendo las desigualdades actualmente asociadas con la obtención de una receta. Estos datos seguirán siendo importantes incluso después de que se realicen los ECA adecuados.
¿Por qué se considera que la RWD es inferior a los ECA y está justificada esa forma de pensar?
Cuando se considera el RWE dentro de las jerarquías tradicionales de evidencia, los ECA son el abanderado con el que se comparan. Sin embargo, estas jerarquías no están en la mejor posición para proporcionar un juicio definitivo sobre la calidad de la evidencia y no pueden evaluar la aplicabilidad del diseño del ensayo a cohortes de pacientes específicas o de hecho a la terapéutica. En su lugar, RWE y RCT deben considerarse complementarios entre sí y evaluarse en función de los méritos de los estudios individuales. La orientación sobre los CBMP en la práctica clínica ha sido típicamente insuficiente en el Reino Unido al no tener en cuenta las pruebas no basadas en ensayos controlados aleatorios.
Los CBMP son una clase compleja de productos farmacéuticos que comprenden una amplia gama de ingredientes farmacológicos activos que pueden administrarse de forma aislada o en compuestos combinados y administrarse a través de varias vías diferentes. El resultado de un ensayo clínico para una o dos formulaciones es posteriormente inapropiado para extrapolar para toda la clase de medicamentos, independientemente de un resultado positivo o negativo. Continuar realizando ECA sin aprender los conocimientos de RWE solo aumentará el desperdicio financiero y de recursos asociado con la investigación clínica.
RWE incorpora una gama más amplia de factores terapéuticos y del paciente. Posteriormente, se pueden utilizar para mejorar la eficiencia de los ensayos clínicos al ayudar a definir los resultados, las características de inclusión y el tratamiento. Un enfoque combinado mediante el cual los ensayos clínicos se integran en un registro anteriormente puede reducir los costos asociados para ejecutar múltiples ensayos sin afectar la calidad de la evidencia. RWE también se puede utilizar en diseños de estudios novedosos, como ensayos de un solo brazo con comparadores RWD o ECA aumentados, donde los brazos de control se llenan con RWD para reducir el número de participantes que deben ser reclutados. Esto es particularmente beneficioso en enfermedades raras, como los síndromes de epilepsia infantil.
¿Es RWE el futuro de la evidencia?
En lugar de ser el futuro, parece que RWE es la innovación actual que impulsa la investigación clínica de los CBMP. En el Reino Unido hay dos registros clínicos actuales: el Registro de Cannabis Médico del Reino Unido y el Proyecto TWENTY21. El Registro de Cannabis Médico del Reino Unido, creado por Sapphire Medical Clinics, es una plataforma de registro que captura características preclínicas, preparaciones de CBMP y monitorea los resultados en distintos períodos de tiempo a través de medidas de resultado y eventos adversos informados por el paciente. El Registro de cannabis medicinal del Reino Unido no está limitado por la condición, la preparación de CBMP o el período de tiempo. El Proyecto TWENTY21 de Drug Science tiene como objetivo reclutar a 20.000 pacientes para un análisis centrado en seis condiciones específicas con medicamentos proporcionados por 5 productores autorizados. El análisis de datos inicial debe realizarse en 2022. En Canadá, los registros también han evolucionado para estudiar los resultados de los pacientes con cannabis medicinal en Quebec y Toronto.
Ha habido barreras importantes en el desarrollo de programas de investigación, que han ido en detrimento de los pacientes que, de otro modo, podrían haberse beneficiado de un tratamiento adicional para enfermedades crónicas. RWE presenta una oportunidad significativa para mejorar la calidad y la puntualidad de la investigación clínica del cannabis medicinal. Con el análisis correcto, los datos generados a través de la atención clínica de rutina pueden proporcionar la información necesaria para informar los ensayos clínicos, los acuerdos de licencia y las pautas clínicas. En última instancia, RWE ayuda a definir una imagen más completa de la eficacia y los riesgos asociados con el tratamiento con cannabis medicinal y es un componente importante de una estrategia de investigación nacional.
Artículo original: Centre for Medicinal Cannabis